酒精如何损伤肝脏:一份通俗易懂的指南
简短回答:酒精对肝脏的损伤是按一个逐步发展的顺序进行的:它首先导致脂肪堆积(脂肪肝),然后是炎症(酒精性肝炎),在严重的情况下会形成瘢痕(肝硬化)。每一个阶段,都是由肝脏努力代谢酒精的过程、以及这个过程产生的有毒副产物推动的。
肝脏是代谢酒精的主要场所,也是长期大量饮酒最直接伤害到的器官。了解它的机制——而不只是结果——能帮你弄明白肝病为什么会发展、早期阶段为什么可以逆转,以及恢复的时间线大致是什么样子。
肝脏在处理酒精时做了什么
当酒精进入血液时,肝脏就开始努力清除它——被吸收的酒精中,约 90% 是在肝脏里代谢的。身体在喝下酒之后几秒钟内就开始这个过程,并且以稳定的速度进行,无论你喝了多少,也无论你是否试图用咖啡因或其他办法醒酒。对同一个人来说,这个速度是稳定的,但在不同人之间会有差别,取决于肝脏大小、体重和遗传等因素。
主要的代谢途径涉及两种酶:
- 乙醇脱氢酶(ADH)把乙醇转化为乙醛——一种有毒、致癌的化合物
- 乙醛脱氢酶(ALDH)把乙醛转化为乙酸,一种毒性较低的化合物,它主要在肝脏以外被分解成二氧化碳和水
问题出在乙醛上。即使是在被 ALDH 转化之前的“途中”,乙醛也会和蛋白质以及 DNA 结合,产生活性氧(自由基),并在肝细胞中触发炎症信号。在酒精代谢的每一步,这些事情都在发生。
第一阶段:酒精性脂肪肝(脂肪变性)
酒精相关肝病最早的阶段,几乎会出现在每一个大量饮酒的人身上。脂肪变性是肝损伤最早的迹象,约 95% 至 100% 的大量饮酒者都有。
它是怎么发生的:在处理酒精的时候,肝脏会把这项任务放在所有事情的最前面。正常的脂肪代谢被暂停了。原本会被氧化、用来产生能量的脂肪酸,反而在肝细胞里堆积起来。与此同时,酒精代谢会产生过量的 NADH(一种化学副产物),这会进一步让肝脏的代谢从燃烧脂肪,转向合成和储存脂肪。
结果是:脂肪滴在肝细胞里堆积,让肝脏明显增大。
在这个阶段,脂肪肝是可以逆转的——只要停止饮酒,脂肪变性是完全可以逆转的。它通常也是悄无声息的:很多有脂肪肝的人没有任何症状,也不知道自己有脂肪肝。但它并不是一个可以一直停留的安稳之处。在有脂肪变性、又继续喝酒的人当中,10% 至 35% 会出现炎症,并发展到下一个阶段。
第二阶段:酒精性肝炎
如果继续大量饮酒,持续的乙醛毒性和脂肪堆积会触发炎症反应。免疫系统把免疫细胞派往肝脏,释放出炎症细胞因子——这些分子作为免疫反应的副产物,会造成细胞损伤。
这就是酒精性肝炎:肝脏组织的活动性炎症。症状可能包括右侧腹痛、黄疸(由于胆红素处理受损,皮肤和眼睛发黄)、恶心,以及血液检查中肝酶升高。
这个阶段需要的是医疗照护,而不是耐心等待。严重的酒精相关性肝炎——以明显的黄疸和肝功能受损为标志——是很危险的:整体来看,三个月时的死亡率为 20% 至 40%,对皮质类固醇治疗没有反应的人死亡率更高。在任何一个阶段,停酒和支持性治疗都是改善预后的核心。
第三阶段:肝纤维化和肝硬化
随着损伤持续下去——无论是因为一直在喝酒,还是肝炎反复发作——肝脏的修复机制会产生瘢痕组织(纤维化)。肝脏是在努力修补受损的区域,但瘢痕组织并不能像正常的肝组织那样工作。
随着瘢痕组织越积越多,它会破坏肝脏的结构:正是细胞和血管之间那种精细的排列,让肝脏得以完成它的数百种功能——过滤毒素、生成凝血因子、调节代谢、处理激素。
在一部分人身上,慢性炎症会发展为肝纤维化(20% 至 40%)和肝硬化(8% 至 20%)。肝硬化是晚期阶段,这时瘢痕已经大范围分布,肝脏正常的结构在很大程度上被取代了。肝硬化一般是无法痊愈的——但与重新喝酒相比,停酒可以防止进一步的损伤,并显著提高存活率。
肝硬化的严重并发症包括门静脉高压(给肝脏供血的门静脉里血压升高)、腹腔积液(腹水)、静脉曲张破裂出血,以及肝性脑病(由于肝脏无法再过滤毒素而导致的意识混乱和认知障碍)。
肠道通透性的作用
过去二十年的研究,给肝损伤的故事增加了重要的一层:肠—肝轴。
酒精会增加肠道的通透性——也就是常说的“肠漏”。肠道细菌通常只在肠道里定植,但当肠道内壁受损时,细菌的产物(尤其是脂多糖,简称 LPS)会穿过肠壁进入门静脉血流,到达肝脏。
肝脏里的免疫细胞把 LPS 当作外来入侵者,发起炎症反应——让肝脏炎症放大,超出单靠乙醛所能造成的程度。哪怕只是一个晚上的狂饮,也可能让肠道发炎,并损害肠道的屏障功能,让细菌毒素进入血液循环。在患有酒精使用障碍的人当中,肠道通透性增加与患有肝病密切相关,这就是为什么现在肠道的完整性被认为是酒精相关肝病的核心问题,而不是次要问题。
好消息:肝脏的恢复
肝脏有非凡的再生能力。对于在脂肪肝或早期纤维化阶段就停止喝酒的人来说:
- 停止饮酒后,脂肪肝是完全可以逆转的
- 在停酒和支持性治疗的帮助下,与肝炎相关的炎症可以在几周到几个月里逐渐减轻
- 在酒精相关肝病的任何阶段,要改善预后都需要停酒
- 即使已经是肝硬化,与重新喝酒相比,停酒也能防止进一步的损伤,并显著提高存活率
对很多人来说,肝脏的恢复是戒酒过程中最能给人动力的部分之一。记录这条时间线——Rebuild 就能帮用户做到这一点——能让这种看不见的内部恢复变得更实在。我们免费的戒酒时间线会显示,从最后一杯酒的日期算起,已经走过了哪些恢复阶段。
参考文献
- National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA). "Medical Complications: Common Alcohol-Related Concerns." https://www.niaaa.nih.gov/health-professionals-communities/core-resource-on-alcohol/medical-complications-common-alcohol-related-concerns
- National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA). "The Basics: Defining How Much Alcohol Is Too Much." https://www.niaaa.nih.gov/health-professionals-communities/core-resource-on-alcohol/basics-defining-how-much-alcohol-too-much
- Alcohol Research: Current Reviews (NIAAA / PubMed Central). "Alcohol and Gut-Derived Inflammation." https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5513683/
- NHS. "Calculating Alcohol Units." https://www.nhs.uk/live-well/alcohol-advice/calculating-alcohol-units/
- NHS. "Alcohol Misuse: Risks." https://www.nhs.uk/conditions/alcohol-misuse/risks/
常见问题
喝多少酒会损伤肝脏?
对肝脏健康来说,并不存在完全安全的饮酒量,而且风险与剂量相关——随饮酒的量和频率上升,从相对较少的量就开始了。英国的指南是,男性和女性都不应经常每周饮酒超过 14 个单位,而且要分散在三天或更多天里。个体差异很大:与男性相比,喝酒的女性患肝硬化的风险更高,而且即使饮酒量很低,她们的风险也可能上升。
肝脏可能已经严重受损,却没有任何症状吗?
可能。脂肪肝和早期纤维化往往完全没有症状,很多人是通过常规的血液检查或影像检查,才发现自己已经有了严重的肝病。血液检查中肝酶升高,往往是最早能被发现的迹象。停止喝酒是降低严重酒精相关健康问题风险的最好办法,其中也包括肝病。
戒酒后肝脏恢复需要多久?
一旦停止喝酒,脂肪肝是完全可以逆转的,炎症需要的时间更长——几周到几个月。纤维化更难预测,并不一定能逆转。肝硬化一般无法痊愈,但停酒可以防止进一步的损伤,并显著提高存活率。不同人之间的时间线差别很大,所以你自己的肝功能检查结果,比任何笼统的数字都更有参考价值。
饮食会影响肝脏恢复吗?
会。摄入足够的蛋白质,有助于肝细胞再生。有助于维持抗氧化状态的食物(颜色丰富的蔬菜、水果)能帮助对抗氧化应激。避免大剂量服用对乙酰氨基酚(扑热息痛)很重要,因为受损的肝脏代谢它的方式会不一样。有一些证据支持喝咖啡对肝脏健康有益,不过它替代不了停酒带来的作用。