アルコール耐性ができる仕組み――なぜそれが問題なのか

要点： 耐性ができるのは、繰り返しアルコールにさらされることに脳が埋め合わせをするからです。GABA 受容体を減らし、グルタミン酸受容体を増やし、ドーパミンへの感受性を下げる――つまり、同じ効果を得るのにより多くのアルコールが必要になります。そしてこの適応は、やめることをより難しく、より危険にもします。

「昔より飲めるようになった」は、しばしば少し誇らしげに語られます。飲酒の文化では、酒に強いことはその人の長所として扱われます。科学は別の話をしています。耐性は肝臓が丈夫であることや体質が強いことのしるしではありません。繰り返しアルコールにさらされたことに応じて、脳が根本から変わってしまった証拠です。

耐性とは実際に何なのか

耐性は神経適応の結果です。化学的なバランスを繰り返し乱してくる物質に対して、脳が恒常性を保とうとした結果なのです。

アルコールの主要な神経化学的な作用はこうです。

GABA を強める（脳の主要な抑制性神経伝達物質）
グルタミン酸を抑える（脳の主要な興奮性神経伝達物質）
ドーパミンの報酬系を満たす

これが繰り返されると、脳は自然な均衡を保とうとして反対方向に埋め合わせをします。この段階に関わる神経伝達物質にはドーパミン、GABA、グルタミン酸、オピオイドペプチドがあり、埋め合わせはそのすべてにわたって起こります。抑制の信号は反応しにくくなり、興奮の信号は強まり、報酬の働きは落ちます。

その正味の結果は、NIAAA の臨床レビューにはっきり書かれています。多量の飲酒を繰り返すと耐性ができ、アルコールが快さを生み、不快をやわらげる力は落ちていき、それが飲酒量をさらに押し上げることがあります。

耐性の三つの型

研究者は、耐性ができる仕組みをいくつかに分けています。

代謝的な耐性

日常的に多量に飲んでいると、肝臓のアルコール代謝酵素の系がより活発になり、アルコールがいくらか速く処理されるようになります。ここで、変わらないことにも注目してください。体は、どれだけ飲んだかにも、カフェインなどで酔いを覚まそうとする試みにもかかわらず、一定の速さでアルコールを代謝します。代謝の速さは同じ人のなかでは一定ですが、肝臓の大きさ、体重、遺伝によって人ごとに異なります。

代謝的な耐性は実在しますが、神経学的な耐性に比べれば全体への寄与は小さなものです。

細胞（神経）レベルの耐性

これが機能的な耐性の主な担い手です。前に述べたとおり、GABA 受容体は減り、グルタミン酸受容体は増え、ドーパミンの信号は弱まります。脳そのものが、細胞のレベルでアルコールの作用に反応しにくくなるのです。

行動的な耐性

繰り返しの経験を通じて、脳はアルコールの作用を行動の面でも埋め合わせることを学びます。飲み慣れた人は、同じ血中アルコール濃度でも、飲み慣れない人より運動や認知の課題での障害が目立ちません。アルコールが脳に効いていないからではなく、脳が埋め合わせの方法を学んだからです。

この型の耐性はとくに運転に関わります。そして、どれだけしらふに感じるかより血中アルコール濃度の数値のほうが当てになる理由でもあります。無料のBAC計算ツールは、体重・杯数・時間からあなたの値を見積もります。臨床家に向けた NIAAA の警告は、そのまま繰り返す価値があります。はっきりした「ほろ酔い」を感じない量でも、アルコールは運転を損なうことがあると、患者は気づいていないかもしれません。

耐性が勲章ではなく警告である理由

飲酒の文化が覆い隠している、決定的な点はこれです。耐性があっても安全ではありません。NIAAA は率直に述べています。多くの患者は「自分は酒に強い」から多量の飲酒は問題ないと考えていますが、耐性が高いこと、あるいは生まれつきアルコールへの反応が弱いことは、むしろ用心すべき理由です。この性質を持つ人は飲む量が多くなりやすく、そのぶんアルコール使用障害を含むアルコール関連の問題のリスクが高くなるからです。

目の前の安全の問題を超えて、耐性は神経適応の進行における一段階を示しており、いくつもの結果が積み重なっていきます。

量が増えていきます。 望む効果を得るために、飲む量が増えます。量が増えれば、1回あたりのアセトアルデヒドの毒性も、臓器への負担も、神経の乱れも増えます。

ベースラインがずれます。 アルコールがないとき、適応した脳はアルコールの作用の鏡像のような状態に置かれます。報酬回路の活動は下がり、ストレス回路が活性化して、不安、不快感、イライラといった否定的な情動を煽ります。以前にはなかった、平常時の不快さです。

離脱が重くなります。 適応が深いほど、アルコールが取り除かれたときのリバウンドは重くなります。これは理論上のリスクではありません。米国では、アルコール離脱が年間およそ26万件の救急外来受診と850人の死亡に関わっています。外来で管理できる離脱もありますが、命に関わる症状のリスクがある人には集中的な入院治療が必要であり、誰がそれに当たるかを見分けるための評価ツールもあります。

渇望の系が強まります。 ドーパミン受容体の密度が下がり、ベースラインのドーパミンの働きが落ちるにつれて、脳は快さを得るためではなく正常な働きを取り戻すために、ますますアルコールを求めるようになります。

耐性と「日常生活は送れている」飲酒者

耐性のあまり知られていない側面のひとつは、それが問題のある飲酒を隠しやすくすることです。他人からも、自分自身からもです。かなりの耐性ができた人は、飲まない人なら入院するような量を毎日飲みながら、外からは問題なく見えることがあります。仕事を続け、人間関係も保ち、目に見える結果はまだ出ていない、という具合です。

だからこそ耐性は、アルコール使用障害の11の診断基準のひとつになっています。たくさん飲めること自体が問題だからではありません。高い耐性ができるために必要な神経の変化が、そのまま、飲酒量の増加とコントロールの喪失を駆動する変化だからです。

耐性は元に戻る

耐性は断酒によって元に戻ります。脳が設定をやり直すにつれて、アルコールへの神経の反応はベースラインの方向へ戻ります。アルコールによる脳の変化の少なくとも一部は、長期の断酒によって改善し、元に戻る可能性があります。ほかの回路が、アルコールに損なわれた回路を埋め合わせるからです。

ここでは、時間割よりも実際的な意味のほうが大切です。高い耐性ができたあと、しばらく断酒し、そして以前と同じ量で飲酒に戻る人は、本当に高い急性中毒のリスクにさらされます。耐性のほうは落ちているのに、習慣と期待がそれに追いついていないのです。

Rebuild のようなツールで断酒の日数を記録することは、単に励みになるだけではありません。それは、時間とともに積み上がっていく実際の神経の変化を映しています。

参考文献

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA). "Neuroscience: The Brain in Addiction and Recovery." https://www.niaaa.nih.gov/health-professionals-communities/core-resource-on-alcohol/neuroscience-brain-addiction-and-recovery
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA). "The Basics: Defining How Much Alcohol Is Too Much." https://www.niaaa.nih.gov/health-professionals-communities/core-resource-on-alcohol/basics-defining-how-much-alcohol-too-much
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA). "Alcohol Use Disorder: From Risk to Diagnosis to Recovery." https://www.niaaa.nih.gov/health-professionals-communities/core-resource-on-alcohol/alcohol-use-disorder-risk-diagnosis-recovery
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA). "Medical Complications: Common Alcohol-Related Concerns." https://www.niaaa.nih.gov/health-professionals-communities/core-resource-on-alcohol/medical-complications-common-alcohol-related-concerns

よくある質問

完全にやめなくてもアルコール耐性は下げられますか

ある程度は下げられます。飲む回数と量を減らせば、適応の一部は元に戻りますし、多量に飲む日を減らすだけでも、体調や日々の働きに実際の改善が現れます。ただし、その過程は断酒に比べて遅く、不完全です。そして習慣と渇望の回路はそのまま残ります。

アルコール耐性の高さは遺伝ですか

一部はそうです。アルコール使用障害へのなりやすさの50%から60%は遺伝によるもので、アルコールへの生理的な反応、アルコールの代謝、依存に関わる神経生物学に影響する変異を通じてです。代謝酵素である ADH と ALDH の変異は、アルコールとアセトアルデヒドが処理される速さを左右します。しかし、耐性を生む適応そのものは、遺伝的な素因にかかわらず、日常的な多量飲酒によって起こります。

耐性は離脱の危険さに影響しますか

はい。これは決定的に重要です。高い耐性は適応が深いことを示しており、深く適応した神経系からのリバウンドは重くなりえます。命に関わりうる症状のリスクがある人には、集中的な入院での解毒が必要です。急性離脱の標準的な治療はベンゾジアゼピン系とされています。何年も多量に飲んできたなら、まず医師に相談せずに急にやめようとしないでください。無料の離脱リスクチェッカーは、その相談で扱う要素を順に見ていきます。

「酒に強い」なら肝臓は大丈夫ということですか

いいえ。これは重要な誤解です。耐性は主に脳の適応であって、肝臓の適応ではありません。脂肪肝は多量に飲む人のおよそ95%から100%に見られ、たいていはまったく無症状です。酒に強いことは、肝臓がいまどうなっているかについて何も教えてくれません。